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按照四川省科学技术奖管理规定要求，现将我单位刘聪研究员作为第四完成人，参与申报2******学院上海有机化学研究所”网站上予以公示。公示日期为2024年11月25-29日。
任何单位和个人若对拟提名项目有异议，可在公示期内以书面形式向上海有机化学研究所科研处提出。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式，否则不予受理。
联系电话：021-******
联系人：李蓉
email：******
联系地址：上海市零陵路345号
邮政编码：200032
特此公告。
1.项目名称:阿尔茨海默病的早期发现与创新治疗策略
2.提名者及提名意见:
******委员会
提名意见：阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，ad）是一种与衰老相关的神经系统退行性疾病，以进行性认知功能障碍为临床特征，是最主要的痴呆亚型。然而，关于ad的发病机制、早期诊断和防治方法，目前医学界仍在不断探索和研究，但确实存在诸多问题尚未解决。
乐卫东教授及其团队十余年来持续发力，聚焦前沿，不仅在ad的早期诊断上取得了突破进展、更在揭示疾病机制、探索临床治疗策略等方面，开展了一系列具有重要意义的工作：包括建立用于ad早期临床诊断的代谢生物标志物，脑电标志物，同时基于新的人工智能技术，项目组开发了一种智能交互的ad辅助筛查系统。在探索发病机制的研究中，项目组率先对慢性缺氧及睡眠障碍在ad中作为关键风险因子的作用、及其相关致病机制进行了深入剖析。同时，分别从基础和临床角度总结了内脏脂肪与脑体积、脑微结构、脑实质病变之间的相关性，梳理了特定脑区域和相关结构对内脏脂肪质量和功能的影响，提出了“脑-内脏脂肪轴”的新概念。此外，通过冷冻电子显微镜和三维螺旋重构技术，项目组深入探索淀粉样纤维以及其与示踪剂结合的超微分子结构，揭示了淀粉样纤维的内在特性。更进一步，项目组在国际权威杂志上发表研究报告介绍太赫兹治疗、高压氧治疗对ad的预防和治疗作用等。
乐卫东教授团队进行的上述工作，已取得多项杰出成果，在ad的发病机制及生物标志物等方面已取得多项国际公认的成就。2017-2024年间发表相关sci收录论文60余篇，连续10年入选elsevier神经科学领域“高被引”学者榜单，其发表的研究论文进入全球esi神经科学学术领域sci论文被引数的前0.01%之列。2021年受springer杂志社邀请，主编英文论著“autophagy-biology and disease”，出版至今己有30多万次浏览，600余次引用。在川期间主办两届成都国际临床神经科学论坛，成都国际神经科学大会暨四川省神经科学学会成立大会，第二届四川省神经科学年会暨2022-中国生物工程学会干细胞与组织工程专委会学术会议************学院院士在内的多个国家的院士、教授到川访问，并促成学术、产业等方面合作，为我省医学行业发展作出了重要贡献。
提名该项目为四川省科学技术进步奖。
3.项目简介:
随着人口老龄化的加速，阿尔茨海默病（ad）已成为严重威胁老年人健康和生活质量的神经疾病，为家庭和社会带来沉重负担。因此，研究ad的早期诊断和临床创新治疗对于国家具有重要战略意义。项目组历时近十年在国家自然科学基金、科技部重点研发计划课题等多项国家及省部级基金支持下，围绕ad的早期诊断和临床创新治疗展开系统地研究和转化，主要创新点包括：
（1）在ad的临床早期诊断及治疗策略上，本项目组展现出显著的独创性。首先，项目组开创性地发现在ad认知障碍尚未显现之前，ad小鼠模型的大小脑脑电图已呈现异常。项目组基于此项发现开发了一种融合大脑、小脑脑电图与肌电图的睡眠分期整合分析方法。为ad患者的早期诊断提供了一种全新的、非侵入性的辅助手段。此外，，利用代谢组学平台构建了一个全新的组合标志物模型。该模型在区分ad患者与健康对照及疾病对照组时，展现出了卓越的判别能力。在ad治疗方面，项目组通过筛选得到了一种全新的抑制剂isolipro（尼布林）。同时，在国际上首次探索了太赫兹波在ad治疗中的潜在应用。这些创新成果发表在医学领域权威杂志《alzheimer's and dementia》、《embo molecular medicine》等，并获得多项发明专利授权，为ad的早期诊断及治疗策略提供了更为精准有效的工具，具有重要的临床价值。
（2）不仅在临床技术上勇于创新，本项目组在ad的发生机制方面也进行了积极地探索。项目组通过建立睡眠障碍平台以及脂质代谢分析平台，系统地探究了缺氧状态、脂质代谢失衡与ad病理之间的深层关系。项目组发现慢性缺氧可以通过改变表观遗传学的修饰，影响ad的发生发展。此外，还揭示了急性热量限制介导的大脑代谢网络重塑在ad中的神经保护作用及其机制。进一步，创新性地提出了“脑-内脏脂肪轴”的概念，为理解ad发病的全身性影响开辟了新途径。更重要的是，利用冷冻电子显微镜这一尖端技术，成功解析了tau纤维作为ad病理标志物的新结构。以上相关结果发表在《signal transduction and targeted therapy》（影响因子接近40）、《cell discovery》等国际著名学术期刊上，极大地拓展了人们对ad病理分子机制的认知边界，彰显了本项目组在ad发病机制探索领域的领先地位。
（3）在ad的临床应用方面提出新的干预手段。本项目组发现高压氧治疗有效延缓了ad小鼠神经元和突触功能的损伤，血管结构和功能的损伤以及改善了ad小鼠的氧化应激和神经炎症的紊乱状况，最终对认知功能障碍有所改善。基于本项目组理论层面的最新发现以及之前的理论积累，本项目组与多家单位合作开展了高压氧治疗的临床应用。此外，基于对生物标志物，内脏脂肪等与ad相关性的研究，本项目组也与多家单位联合开展了针对ad生物标志物，以及ad与内脏脂肪的临床应用。
本项目组2017-2024年间共获得8项发明专利授权，发表相关论文60余篇，被引用次数超过2500次，主编专著5部。本项目科技成果通过鉴定达到国际先进水平，并已在全国多家省市级医疗单位推广应用，受益者上千名，推动了技术进步和产业发展。
4.主要知识产权和标准规范等目录:（8项）
5.论文专著目录:（5篇）
6.主要完成人:
7.完成单位:
任何单位和个人若对拟提名项目有异议，可在公示期内以书面形式向上海有机化学研究所科研处提出。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式，否则不予受理。
联系电话：021-******
联系人：李蓉
email：******
联系地址：上海市零陵路345号
邮政编码：200032
特此公告。
1.项目名称:阿尔茨海默病的早期发现与创新治疗策略
2.提名者及提名意见:
******委员会
提名意见：阿尔茨海默病（alzheimer’s disease，ad）是一种与衰老相关的神经系统退行性疾病，以进行性认知功能障碍为临床特征，是最主要的痴呆亚型。然而，关于ad的发病机制、早期诊断和防治方法，目前医学界仍在不断探索和研究，但确实存在诸多问题尚未解决。
乐卫东教授及其团队十余年来持续发力，聚焦前沿，不仅在ad的早期诊断上取得了突破进展、更在揭示疾病机制、探索临床治疗策略等方面，开展了一系列具有重要意义的工作：包括建立用于ad早期临床诊断的代谢生物标志物，脑电标志物，同时基于新的人工智能技术，项目组开发了一种智能交互的ad辅助筛查系统。在探索发病机制的研究中，项目组率先对慢性缺氧及睡眠障碍在ad中作为关键风险因子的作用、及其相关致病机制进行了深入剖析。同时，分别从基础和临床角度总结了内脏脂肪与脑体积、脑微结构、脑实质病变之间的相关性，梳理了特定脑区域和相关结构对内脏脂肪质量和功能的影响，提出了“脑-内脏脂肪轴”的新概念。此外，通过冷冻电子显微镜和三维螺旋重构技术，项目组深入探索淀粉样纤维以及其与示踪剂结合的超微分子结构，揭示了淀粉样纤维的内在特性。更进一步，项目组在国际权威杂志上发表研究报告介绍太赫兹治疗、高压氧治疗对ad的预防和治疗作用等。
乐卫东教授团队进行的上述工作，已取得多项杰出成果，在ad的发病机制及生物标志物等方面已取得多项国际公认的成就。2017-2024年间发表相关sci收录论文60余篇，连续10年入选elsevier神经科学领域“高被引”学者榜单，其发表的研究论文进入全球esi神经科学学术领域sci论文被引数的前0.01%之列。2021年受springer杂志社邀请，主编英文论著“autophagy-biology and disease”，出版至今己有30多万次浏览，600余次引用。在川期间主办两届成都国际临床神经科学论坛，成都国际神经科学大会暨四川省神经科学学会成立大会，第二届四川省神经科学年会暨2022-中国生物工程学会干细胞与组织工程专委会学术会议************学院院士在内的多个国家的院士、教授到川访问，并促成学术、产业等方面合作，为我省医学行业发展作出了重要贡献。
提名该项目为四川省科学技术进步奖。
3.项目简介:
随着人口老龄化的加速，阿尔茨海默病（ad）已成为严重威胁老年人健康和生活质量的神经疾病，为家庭和社会带来沉重负担。因此，研究ad的早期诊断和临床创新治疗对于国家具有重要战略意义。项目组历时近十年在国家自然科学基金、科技部重点研发计划课题等多项国家及省部级基金支持下，围绕ad的早期诊断和临床创新治疗展开系统地研究和转化，主要创新点包括：
（1）在ad的临床早期诊断及治疗策略上，本项目组展现出显著的独创性。首先，项目组开创性地发现在ad认知障碍尚未显现之前，ad小鼠模型的大小脑脑电图已呈现异常。项目组基于此项发现开发了一种融合大脑、小脑脑电图与肌电图的睡眠分期整合分析方法。为ad患者的早期诊断提供了一种全新的、非侵入性的辅助手段。此外，，利用代谢组学平台构建了一个全新的组合标志物模型。该模型在区分ad患者与健康对照及疾病对照组时，展现出了卓越的判别能力。在ad治疗方面，项目组通过筛选得到了一种全新的抑制剂isolipro（尼布林）。同时，在国际上首次探索了太赫兹波在ad治疗中的潜在应用。这些创新成果发表在医学领域权威杂志《alzheimer's and dementia》、《embo molecular medicine》等，并获得多项发明专利授权，为ad的早期诊断及治疗策略提供了更为精准有效的工具，具有重要的临床价值。
（2）不仅在临床技术上勇于创新，本项目组在ad的发生机制方面也进行了积极地探索。项目组通过建立睡眠障碍平台以及脂质代谢分析平台，系统地探究了缺氧状态、脂质代谢失衡与ad病理之间的深层关系。项目组发现慢性缺氧可以通过改变表观遗传学的修饰，影响ad的发生发展。此外，还揭示了急性热量限制介导的大脑代谢网络重塑在ad中的神经保护作用及其机制。进一步，创新性地提出了“脑-内脏脂肪轴”的概念，为理解ad发病的全身性影响开辟了新途径。更重要的是，利用冷冻电子显微镜这一尖端技术，成功解析了tau纤维作为ad病理标志物的新结构。以上相关结果发表在《signal transduction and targeted therapy》（影响因子接近40）、《cell discovery》等国际著名学术期刊上，极大地拓展了人们对ad病理分子机制的认知边界，彰显了本项目组在ad发病机制探索领域的领先地位。
（3）在ad的临床应用方面提出新的干预手段。本项目组发现高压氧治疗有效延缓了ad小鼠神经元和突触功能的损伤，血管结构和功能的损伤以及改善了ad小鼠的氧化应激和神经炎症的紊乱状况，最终对认知功能障碍有所改善。基于本项目组理论层面的最新发现以及之前的理论积累，本项目组与多家单位合作开展了高压氧治疗的临床应用。此外，基于对生物标志物，内脏脂肪等与ad相关性的研究，本项目组也与多家单位联合开展了针对ad生物标志物，以及ad与内脏脂肪的临床应用。
本项目组2017-2024年间共获得8项发明专利授权，发表相关论文60余篇，被引用次数超过2500次，主编专著5部。本项目科技成果通过鉴定达到国际先进水平，并已在全国多家省市级医疗单位推广应用，受益者上千名，推动了技术进步和产业发展。
4.主要知识产权和标准规范等目录:（8项）
| 序号 | 知识产权类别 | 知识产权名称 | 国家 | 授权号 | 授权日期 | 证书编号 | 权利人 | 发明专利状态 |
| 1 | 发明专利 | 利用多能干细胞制备神经前体细胞的方法 | 中国 | zl******5288.1 | 2020/4/7 | 第******号 | ******学院上海生命科学研究院 | 有效 |
| 2 | 发明专利 | 一组用于诊断受试者中的ad或确定受试者中发生ad的风险的生物标志物及其应用 | 中国 | zl******9478.5 | 2022/2/11 | 第******号 | ******医院 | 有效 |
| 3 | 发明专利 | 用于诊断帕金森病的联合标志物及检测试剂盒 | 中国 | zl******7000.5 | 2022/6/21 | 第******号 | ******医院 | 有效 |
| 4 | 发明专利 | 基于太赫兹波干预防治老年痴呆、改善学习记忆的方法 | 中国 | zl******3230.0 | 2023/1/17 | 第******号 | ******医院 | 有效 |
| 5 | 发明专利 | 一种智能交互的阿尔兹海默症辅助筛查系统 | 中国 | zl******6419.1 | 2023/8/8 | 第******号 | ******大学 | 有效 |
| 6 | 发明专利 | 一种结合大脑、小脑脑电和肌电整合分析睡眠分期的方法 | 中国 | zl******1976.3 | 2023/8/8 | 第******号 | ******医院 | 有效 |
| 7 | 发明专利 | 枸杞糖肽在制备预防和/或治疗肌萎缩侧索硬化的药物中的应用 | 中国 | zl******7838.2 | 2024/2/23 | 第******号 | ******有限公司 | 有效 |
| 8 | 发明专利 | 一种有机酸锂氨基酸盐、晶型、组合物及应用 | 中国 | zl******2146.1 | 2022/10/04 | 第******号 | ******有限公司 | 有效 |
| 序号 | 论文(专著)名称/刊名/作者 | 年卷页码(x年xx卷xx页） | 发表时间(年月日) | 通讯作者(含共同) | 第一作者(含共同) | 国内作者 | 他引总次数 | 检索数据库 | 论文署名单位是否包含国外单位 |
| 1. | a metabolome atlas of mouse brain on the global metabolic signature dynamics following short-term fasting. signal transduction and targeted therapy/ signal transduction and targeted therapy/shao, y., fu, z., wang, y., yang, z., lin, y., li, s., cheng, c., wei, m., liu, z., xu, g., & le, w. | 2023;8(1):334 | 2023.09.08 | 邵亚平， 许国旺， 乐卫东 | 邵亚平 | 邵亚平，符镇发，王砚凤，杨兆菲，林钰珊，李崧，程诚，魏敏，刘哲益，许国旺，乐卫东 | 2 | web of science | 否 |
| 2 | therapeutic effects of long-term hbot on alzheimer's disease neuropathologies and cognitive impairment in appswe/ps1de9 mice/redox biology/yang c, liu g, zeng x, xiang y, chen x, le w | 2024;70:103006 | 2023.12.23 | 乐卫东 | 杨翠 | 杨翠，刘光东，曾宪容,向阳，陈曦，乐卫东 | 1 | web of science | 否 |
| 3 | cryo-em structure of full-length α-synuclein amyloid fibril with parkinson's disease familial a53t mutation/cell research/sun, y, hou, s, zhao, k, long, h, liu, z, gao, j, zhang, y, su, x. d, li, d, liu, c | 2020;30(4):360-362 | 2020.03.12 | 李丹， 刘聪 | 孙云鹏，侯守巧 | 孙云鹏，侯守巧，赵焜，龙厚芳，刘振颖，高婧，张耀阳，苏晓东，李丹，刘聪 | 95 | web of science | 否 |
| 4 | alteration in sleep architecture and electroencephalogram as an early sign of alzheimer's disease preceding the disease pathology and cognitive decline/ alzheimer's & dementia/zhang, f., zhong, r., li, s., fu, z., wang, r., wang, t., huang, z., & le, w | 2019;15(4):590-597 | 2019.02.26 | 乐卫东 | 张锋 | 张锋，钟汝佳，李崧，符镇发，王仁飞，王天笑，黄志力，乐卫东 | 32 | web of science | 否 |
| 5 | platelet-derived growth factor (pdgf)-bb protects dopaminergic neurons via activation of akt/erk/creb pathways to upregulate tyrosine hydroxylase/ cns neuroscience & therapeutics/chen h, teng y, chen x, liu z, geng f, liu y, jiang h, wang z, yang l | 2021;27(11):1300-1312 | 2021.08.04 | 王子艳，杨露 | 陈欢， 滕燕 | 陈欢，滕燕， 陈兴民，刘志豪，耿帆， 刘妍卓，江海松，王子艳，杨露 | 18 | web of science | 否 |
| 姓名 | 排名 | 技术职称 | 完成单位 | 工作单位 |
| 乐卫东 (weldon lee) | 1 | 教授 | ******医院 | ******医院 |
| 邵亚平 | 2 | 副研究员 | ******医院 | ******医院 |
| 张锋 | 3 | 特聘研究员 | ******医院 | ******医院 |
| 刘聪 | 4 | 研究员 | ******学院上海有机化学研究所 | ******学院上海有机化学研究所 |
| 杨翠 | 5 | 主治医师 | ******大学 | ******大学 |
| 向阳 | 6 | 主任医师 | ******医院 | ******医院 |
| 张军 | 7 | 主治医师 | ******医院 | ******医院 |
| 陈曦 | 8 | 副研究员 | ******医院 | ******医院 |
| 李崧 | 9 | 研究员 | ******医院 | ******医院 |
| 杨露 | 10 | 副教授 | ******大学 | ******大学 |
| 排名 | 单位名称 |
| 1 | ******医院 |
| 2 | ******医院 |
| 3 | ******学院上海有机化学研究所 |
| 4 | ******大学 |
